Азитромицин при пневмонии у взрослых

За последние годы, казалось бы, уже сказано все, что можно, по поводу внебольничной пневмонии, однако внимание к этой проблеме не ослабляется, отражением чего является постоянный поток публикаций и рекомендаций по диагностике и лечению пневмонии. Такой интерес вполне понятен. С одной стороны, внебольничная пневмония остается одним из самых распространенных инфекционных заболеваний, а с другой стороны, меняющаяся эпидемиологическая обстановка заставляет пересматривать существующие подходы к лечению и заново оценивать роль тех или иных антибактериальных препаратов. В настоящее время четко определен перечень антибиотиков, которые во всем мире считают возможным использовать для эмпирической терапии внебольничной пневмонии. Одним из них является азитромицин (Сумамед), который фигурирует во всех рекомендациях, посвященных этому заболеванию. Выбор этого азалидного антибиотика определяется спектром действия, включающим в себя основных возбудителей внебольничной пневмонии, особенностями фармакокинетики/фармакодинамики, делающими возможными сокращенные курсы лечения, разнообразием форм выпуска, позволяющим назначать препарат в любых ситуациях. Каково место азитромицина в современной терапии внебольничной пневмонии?

Результаты контролируемых клинических исследований

Эффективность азитромицина в лечении внебольничной пневмонии доказана в многочисленных контролируемых исследованиях. За 10 лет (1991-2001 гг.) были опубликованы 29 таких исследований в целом у 5901 больного, в том числе 762 детей [1]. В 12 исследований включали больных с различными инфекциями, в 8 — с обострением хронического бронхита и в 9 — с пневмонией. В качестве препаратов сравнения использовали макролиды (эритромицин, кларитромицин, рокситромицин, диритромицин) в 8 исследованиях, пенициллины (ко-амоксиклав, амоксициллин, бензилпенициллин) в 13, цефалоспорины (цефаклор, цефуроксим аксетил, цефтибутен) в 4 и фторхинолоны (моксифлоксацин) в 1. Чаще всего (в 9 исследованиях) азитромицин сравнивали с ко-амоксиклавом. Эффективность как 3-дневного, так и 5-дневного курсов терапии азитромицином была высокой и в большинстве исследований оказалась сопоставимой с таковой 10-дневных курсов лечения препаратами сравнения. В 5 исследованиях азитромицин превосходил по эффективности препараты сравнения (ко-амоксиклав, эритромицин, бензилпенициллин и цефтибутен). Следует отметить, что небольшое, но статистически значимое превосходство азитромицина над ко-амоксиклавом было отмечено в двух крупных исследованиях у 759 больных с обострением хронического бронхита (клиническая эффективность 89,7 и 80,2% соответственно, р=0,0003) и 481 больного с инфекциями нижних дыхательных путей (95,0 и 87,1%, р=0,0025). Переносимость терапии в основных и контрольных группах была в целом сопоставимой, хотя в 4 исследованиях азитромицин вызывал нежелательные реакции реже, чем ко-амоксиклав или цефуроксим. Разница была в основном обусловлена более низкой частотой желудочно-кишечных нарушений.

Эмпирическая терапия пневмонии в амбулаторных условиях

Этиология внебольничной пневмонии зависит от многих факторов и может существенно отличаться в разных исследованиях. Основным возбудителем ее остается Streptococcus pneumoniae. В современных условиях в этиологии внебольничной пневмонии растет роль атипичных микроорганизмов, в том числе М. pneumoniae, С. pneumoniae, L. pneumophila. Значительно реже пневмонию вызывают Н. influenzae, а также S. aureus, клебсиелла и другие энтеробактерии. Нередко у больных обнаруживают смешанную или ко-инфекцию. В последние годы основное беспокойство у специалистов вызывает распространение резистентных к пенициллину штаммов пневмококка, которые нередко проявляют устойчивость к нескольким классам антибактериальных препаратов, т.е. являются полирезистентными. В некоторых странах доля таких штаммов достигает 40-60%. Однако для России эта проблема пока, по-видимому, не актуальна. По данным мониторирования резистентности клинических штаммов S. pneumoniae в многоцентровом российском исследовании ПеГАС, доля устойчивых штаммов остается невысокой [2]. К макролидам, включая азитромицин, были устойчивыми всего 6-9% штаммов пневмококка.

Когда следует назначать азитромицин? Любой антибиотик, предназначенный для эмпирической терапии внебольничной пневмонии, должен обладать активностью в отношении S. pneumoniae. Желательно также, чтобы он действовал на атипичные возбудители. Макролидные антибиотики отвечают этим требованиям, поэтому во всех рекомендациях их относят к средствам выбора в лечении внебольничной пневмонии легкой и средней тяжести, не требующей госпитализации. Преимуществом азитромицина перед большинством других макролидов является активность в отношении Н. influenzae, которая дополнительно расширяет показания к его применению. Спектр препаратов, обладающих активностью в отношении пневмококка и атипичных возбудителей, не так широк. Помимо макролидов к ним относятся респираторные фторхинолоны (левофлоксацин, моксикфлоксацин) и тетрациклины. Для более широкого применения первых в обычной клинической практике пока нет оснований (в том числе из-за высокой стоимости), в то время как использование тетрациклинов сдерживается распространением устойчивых штаммов пневмококка. Преимущества азитромицина перед амоксициллином и другими бета-лактамами особенно очевидны, если высока вероятность наличия атипичной пневмонии (постепенное начало, симптомы поражения верхних дыхательных путей, непродуктивный кашель, головная боль и т.п.). Mycoplasma pneumoniae является основным возбудителем пневмонии у детей школьного возраста [3], поэтому в таких случаях следует всегда отдавать предпочтение макролидам, особенно если они выпускаются в виде суспензии. В педиатрической практике макролиды по сути дела не имеют конкурентов, так как фторхинолоны нельзя назначать детям. При лечении пневмонии у маленьких детей особое значение приобретают возможность назначения азитромицина один раз в день и короткий курс терапии (3-5 дней).

Во всех рекомендациях выделяются ситуации, когда изменяется обычный спектр возбудителей пневмонии и, соответственно, возникает необходимость в модификации подходов к эмпирической терапии. В проекте отечественных рекомендаций по диагностике и лечению внебольничной пневмонии (2005 г.) [4] взрослых больных предлагается разделять на две группы в зависимости от возраста (моложе или старше 60 лет) и наличия ряда неблагоприятных прогностических факторов:

• хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);
• сахарный диабет;
• застойная сердечная недостаточность;
• хроническая почечная недостаточность;
• цирроз печени;
• алкоголизм, наркомания;
• дефицит массы тела.

У пожилых пациентов с указанными факторами риска возрастает этиологическая роль Н. influenzae и других грамотрицательных бактерий. Соответственно, в этом случае лучше использовать амоксициллин/клавуланат или респираторные фторхинолоны. Следует однако отметить, что вопрос об этиологии внебольничной пневмонии у пожилых людей сложный. Например, в финнском исследовании [5] у 48% из 345 больных в возрасте старше 60 лет причиной пневмонии был S. pneumoniae, у 12% — С. pneumoniae, у 10% — М. pneumoniae и лишь у 4% — Н. influenzae. Подобный спектр возбудителей «идеально» соответствует спектру активности азитромицина. Результаты контролируемых исследований не подтвердили преимущества ко-амоксиклава перед азитромицином и у больных с обострением ХОБЛ (см. выше). R.Panpanich и соавт. [6] провели мета-анализ сравнительных исследований азитромицина и амоксициллина (амоксициллина/клавуланата) более чем у 2500 больных острым бронхитом, пневмонией и обострением хронического бронхита. В целом достоверных различий между этими препаратами по клинической и микробиологической эффективности не выявили, хотя в некоторых исследованиях азитромицин имел определенные преимущества. Кроме того, его применение ассоциировалось с меньшей частотой нежелательных эффектов (относительный риск 0,75).

В американских рекомендациях азитромицин отнесен к числу препаратов выбора в лечении внебольничной пневмонии у больных с сопутствующими заболеваниями (ХОБЛ, сахарный диабет, почечная или сердечная недостаточность или злокачественная опухоль), не получавших антибиотики [7]. Если больным недавно проводилась антибиотикотерапия, то макролиды следует сочетатать с бета-лактамами. На возможность комбинированной терапии указывается и в отечественных рекомендациях.

Эмпирическая терапия пневмонии у госпитализированных больных

В соответствии с современными представлениями значительное число больных внебольничной пневмонией могут получать антибактериальные препараты внутрь и, соответственно, не нуждаются в стационарном лечении. В связи с этим очень важно правильно определить больных, подлежащих госпитализации. Наибольшее значение для решения этого вопроса имеют признаки тяжести пневмонии, например, высокая лихорадка (>40°С), тахипноэ, артериальная гипотония, выраженная тахикардия, нарушения сознания, поражение более одной доли легкого, наличие полостей распада, плеврального выпота и т.п. Основаниями для госпитализации могут послужить пожилой возраст, серьезные сопутствующие заболевания, невозможность организации лечения на дому, неэффективность предшествующей антибактериальной терапии, желание пациента или его родственников. Особого внимания заслуживают больные, тяжесть состояния которых диктует необходимость неотложной госпитализации в отделение реанимации и интенсивной терапии (быстрое прогрессирование инфильтративных изменений в легких, септический шок, острая почечная недостаточность и др.). Для объективной оценки состояния больных и прогноза предложено использовать различные шкалы (например, Pneumonia Outcomes Research Team — PORT), однако в обычной практике они применяются редко.

Группа госпитализированных пациентов с внебольничной пневмонией неоднородна. Среди них может оказаться достаточно значительной доля больных нетяжелой пневмонией (этому может способствовать упрощенная госпитализация в ведомственных лечебных учреждениях). Следовательно, во многих случаях подходы к лечению пневмонии у амбулаторных и госпитализированных больных совпадают и предполагают пероральное применение антибиотиков, в том числе азитромицина, хотя врачи все же обычно предпочитают парентеральное их введение. При выборе парентеральных антибиотиков для лечения пневмонии более тяжелого течения следует учитывать возможную этиологическую роль грамотрицательных возбудителей (H. influenzae, Enterobacteriaceae), поэтому препаратами выбора обычно считают ингибиторзащищенные пенициллины и цефалоспорины II-III поколения (цефтриаксон, цефотаксим и др.). Однако причинами пневмонии у госпитализированных больных могут быть и атипичные возбудители. Например, хорошо известна роль Legionella pneumophila в развитии тяжелой пневмонии, требующей госпитализации в ОРИТ. Чтобы полностью перекрыть спектр наиболее вероятных возбудителей пневмонии, в состав комбинированной терапии следует всегда включать макролиды. Эта точка зрения отражена как в проекте отечественных рекомендаций (табл. 1), так и в американских рекомендациях по лечению пневмонии [4,7]. Выбор пути применения макролидного антибиотика зависит от тяжести состояния больного. В более тяжелых случаях предпочтительно внутривенное введение азитромицина.

Таблица 1. Рекомендации по лечению внебольничной пневмонии у госпитализированных больных [4]

Лекарственный препарат Азитромицин при пневмонии у взрослых часто становится основным медикаментом в терапии. Выбор лекарства при воспалении легких зависит от многих факторов.

Азитромицин действует губительно на большинство вредных бактерий, поэтому его часто назначают при пневмонии. Специалист подбирает антибиотик для устранения инфекции, опираясь на данные результатов анализов, медицинские знания о наиболее частых видах возбудителей и эффективность современного медикамента. Не всегда существует возможность сдать бакпосев выделений и определить вид возбудителя болезни. А использование лекарственного медикамента Азитромицина помогает побороть внебольничную пневмонию.

Действие лекарства

Положительное воздействие Азитромицина при пневмонии неоднократно было доказано в течение многих лет клиническими исследованиями. В ходе различных тестов в устранении инфекционного процесса использовались лекарственные средства из группы макролидов. Лекарственное средство Азитромицин сравнивали с воздействием многих препаратов. В большинстве исследований лечения пневмонии именно Азитромицин показал наилучшие терапевтические результаты .

Превосходство Азитромицина над другими лекарственными препаратами обуславливается его фармакологическими свойствами.

• подавляет возбудителей пневмонии;
• оказывает выраженное противовоспалительное воздействие;
• воздействует на анаэробные виды бактерий;
• устраняет озноб и нормализует температуру;
• уменьшает кашель;
• усиливает работу иммунитета.

Пневмония часто является обострением обструктивного бронхита. В процессе воспалительного процесса происходит присоединение бактериальной флоры, и патология затрагивает легочные ткани. Основной возбудитель пневмонии – пневмококковые бактерии. Они проникают в кровь организма и вызывают разрушение легочных клеток. Также болезнь могут провоцировать хламидии, микоплазмы, гемофильные палочки.

При отсутствии грамотной терапии инфекция развивается дальше и может даже привести к летальному исходу. Лечение пневмонии Азитромицином целесообразно проводить при различных формах заболевания под наблюдением врача. Препарат отлично справляется с возбудителями инфекции при смешанной микрофлоре в нижних легочных тканях. Терапия антибиотиком Азитромицином осуществляется согласно инструкции, которую прилагает к упаковке производитель.

Если определить точного возбудителя заболевания невозможно, подбор лекарства при пневмонии осуществляется методом проб. Антибактериальный препарат Азитромицин хорошо зарекомендовал себя в лечении пневмонии. Он хорошо переносится пациентами различного возраста и реже, чем другие медикаменты, вызывает побочные эффекты.

Азитромицин при воспалении легких оказывает выраженное влияние на выработку полинуклеотидов и тормозит воспалительный процесс в организме. Он активно борется с воспалением легких и ликвидирует его симптомы. Действие препарата при пневмонии направлено на улучшение самочувствия, снижение симптоматики заболевания. Препарат уменьшает активные соединения, которые влияют на клеточные звенья иммунной системы. Он снижает действия оксида азота, что предупреждает поражение органических клеток. Лекарство также увеличивает синтез цитокинов, которые активно борются с воспалительным процессом в легочных тканях.

Применение

Дозировка Азитромицина при пневмонии составляет 500 мг в день. Принимают лекарство по одной таблетке раз в сутки. Таблетку проглатывают целиком, ее не рекомендуется разжёвывать. Запивают средство 1 стаканом чистой воды. Принимают лекарство за 1 час до еды либо спустя 2 ч. после.

Препарат предназначен для системного применения и является мощным противомикробным средством. При пневмонии Азитромицин пьют 3-5 дней, длительность курса регламентирует врач. При необходимости доза может снижаться до 250 мг в день.

Побочные реакции

В некоторых случаях при приёме Азитромицина при устранении пневмонии возможно развитие некоторых побочных эффектов.

Могут наблюдаться:

• метеоризм и боль в животе;
• расстройства пищеварения и стула;
• различные виды колита;
• желтуха;
• рвота или тошнота;
• нервное возбуждение;
• головокружение;
• сыпь на коже и зуд;
• артралгия;
• нейтропения.

При появлении каких-либо побочных реакций следует сообщить об этом врачу. Возможно, что доктор снизить рекомендованную дозу лекарство взрослому человеку либо включит в лечение другой лекарственный препарат.

Лечение детской пневмонии

При пневмонии у детей Азитромицин оказывает выраженное противовоспалительное воздействие и помогает ребенку быстрее справиться с заболеванием. Детский организм может достаточно бурно реагировать на лекарство. Однако при грамотно подобранной дозировке терапия пневмонии проходит без осложнений.

• способствует разжижению скопившейся в легких мокроты;
• проявляет оптимальную активность в отношении патогенных агентов;
• улучшает состояние эпителия альвеол;
• поддерживает баланс жидкости в легочных тканях;
• снижает количество бронхиального секрета;
• восстанавливает слизистую оболочку респираторных путей.

По своей эффективности лечение Азитромицином пневмонии не уступает терапии другими антибактериальными лекарствами. Медицинскими исследованиями доказано, что устранение пневмонии Азитромицином в течение 5 суток у пациентов в возрасте 7- 16 лет обладает весьма мощным лечебным результатом и не отличается от лечения такими лекарствами, как Амоксициллин, Эритромицин, Сумамед. У малышей дошкольного возраста курс лечения Азитромицином при пневмонии проходит, в основном, без побочных реакций.

Азитромицин обладает высокой степенью безопасности и является достаточно действенным макролидом. Он метаболизируется в печеночных структурах, не способствует поражению органа и хорошо взаимодействует с другими лекарствами. Медикаментозные компоненты в неизмененном виде выводятся из организма желчью и почками.

Общая частота побочных нежелательных проявлений при применении макролида у пациентов детского возраста составляет приблизительно 10%. Тогда как другие лекарственные препараты показывают существенно больший процент. Возможная отмена данного лекарственного медикамента вследствие развития нежелательных явлений не превысило при пневмонии 0,6%. Эти результаты исследований внесены в соответствующие протоколы.

Учитывая низкий уровень резистентности патогенных микробов к Азитромицину, данное средство относится медиками к лекарствам первоочередного назначения при пневмонии у детей. Клинически рекомендовано проводить лечение внебольничной пневмонии Азитромицином слабых и недоношенных детей. По наблюдениям медиков у детей старше 5 лет превалирует атипичная пневмония смешанного типа. Азитромицин является эффективным лекарством в ее лечении.

В организме взрослых и детей Азитромицин при пневмонии также оказывает умеренное иммуномоделирующее воздействие. Лекарство запускает все нужные биологические процессы, которые направлены на устранение очага инфекции. В результате пациент быстро идет на поправку, его иммунитет более активно справляется с болезнью.

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

Основным возбудителем внебольничной пневмонии является Streptococcus pneumoniae. В то же время влияние азитромицина на летальность при пневмококковой пневмонии остается неясным. Целью ретроспективного когортного исследования, проведенного в США, была оценка связи между выживаемостью и применением азитромицина при пневмококковой пневмонии.

В исследовании использовались данные взрослых пациентов с пневмонией, вызванной S. pneumoniae, госпитализированных в стационар в период с января по декабрь 2010 г. Диагноз пневмонии устанавливался на основании клинического синдрома и рентгенологических признаков наличия инфильтративных изменений в легких.

В качестве конечного критерия оценки рассматривался показатель внутрибольничной летальности. Так, в ходе анализа сравнивался данный показатель в группах пациентов, получавших и не получавших азитромицин. Факторы, которые могли повлиять на показатель летальности, включали демографические характеристики, тяжесть основного заболевания, сопутствующую патологию и характеристики, непосредственно связанные с инфекцией (например адекватность изначально назначенного лечения, наличие или отсутствие бактериемии). Для независимой оценки влияния азитромицина на внутрибольничную летальность использовался логистический регрессионный анализ.

Исследуемая когорта включала 187 пациентов — средний возраст (67±8,2)года, 50,3% составили мужчины, 5,9% пациентов поступили в отделение интенсивной терапии.

Наиболее часто применяемыми антибактериальными ЛС других групп (не макролидов) были цефтриаксон (n=111), цефепим (n=31) и моксифлоксацин (n=22). Приблизительно 2/3 оцениваемой когорты получали азитромицин.

Общий показатель летальности оказался ниже у пациентов, получавших азитромицин (5,6% vs 23,6%, р