Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!
Современный подход к лечению и контролю бронхиальной астмы у детей и взрослых
Бронхиальная астма занимает одно из ведущих мест в статистике заболеваемости дыхательных путей. Сегодня, после множественных исследований в условиях стационаров созданы достаточно действенные схемы терапии и ведения астмы у пациентов разных возрастов. Одной из подобных схем является схема GINA, которая была дополнена в 2006 году. Данная схема лечения удовлетворяет требования самых лучших ученых, занимающихся изучением заболевания и разработкой методов терапии. В данном материале будут подробно изложены принципы современной терапии астмы, а также ведения болезни.
За несколько десятков лет тактика ведения заболевания и его терапии претерпели множество дополнений и доработок. Данные доработки стали возможны благодаря появлению инновационных способов диагностики, а также терапии астмы. Новые методы являются более совершенными и более безвредными для организма пациентов. Сегодня одной из самых используемых методик терапии является Глобальная стратегия по лечению и профилактике бронхиальной астмы (GINA), которую дополнили совсем недавно.
Главными задачами данной схемы лечения установлено: разработка действенной и безвредной методики терапии астмы, профилактика обострений недуга, улучшение качества жизни пациентов, а также уменьшение числа смертельных исходов. Кроме этого схема GINA 2006 совершенно конкретно дает обозначение трем ступеням контроля заболевания, что является необходимым для разработки грамотной схемы терапии.
Что такое уровень контроля бронхиальной астмы?
Контролируемая форма – эта стадия контроля, подразумевающая использование методов лечения при отсутствии клинической картины астмы, при этом результаты специальных анализов почти нормальны. У пациентов с этой формой заболевания, по теории, изложенной GINA, можно уменьшить количество лекарств, применяемых для терапии.
Частично контролируемая форма протекает с присутствием определенных, не слишком явных признаков заболевания, проявляющихся при терапии. Схема терапии GINA дает возможность усиления терапевтических мер у подобной категории пациентов для снижения проявлений заболевания до стадии контролируемой астмы.
Неконтролируемая астма протекает с явными признаками заболевания, развивающимися независимо от хода терапии. Эта стадия требует обязательного и периодически изменяемого лечения.
Итак, очевидно, что стадии контроля заболевания в схеме терапии астмы GINA определяются в четкой зависимости от используемой методики терапии, а также направлены на вариабельность терапии в зависимости от состояния пациента.
Критерии действенности терапии и самочувствия пациента
Современные принципы терапии астмы
Для получения рекомендаций по терапии бронхиальной астмы необходимо посетить консультацию терапевта, пройти необходимые обследования, а также проанализировать действенность предыдущих схем терапии.
Программа терапии астмы GINA предусматривает принципиально иные методы терапии заболевания, нежели использовались ранее. Одним из новейших введений является концепция SMART (Symbicort Maintenance and Reliever Therapy). Подобная схема терапии осуществляется с использованием препарата Симбикорт, являющегося комбинированным и включающего в себя два типа действующих компонентов: будесонид (глюкокортикоид) и формотерол (увеличивает просвет бронхов). Действенность подобной схемы терапии уже проверена и доказана в условиях стационаров.
Схема SMART основывается на применении лекарства Симбикорт в качестве главного лечебного средства, а также и для торможения приступов астмы. Подобное применение данного лекарства возможно потому, что оно состоит из двух действующих компонентов:
Формотерол – это лекарство, активизирующее бета-2-адренорецепторы. Действие формотерола проявляется в стремительном увеличении внутреннего диаметра бронхов, уменьшении аллергических проявлений в бронхах, усиления вывода слизи из бронхов, что предупреждает обострение заболевания при инфекционно-воспалительных недугах органов дыхания. Эффект от употребления данного вещества начинается спустя одну – две минуты с момента введения препарата (ингалятором). В связи с этим Симбикорт эффективен для остановки приступов удушья.
Будесонид – это вещество из группы гормонов глюкокортикоидов. Действие данного вещества заключаются в снижении воспаления и аллергического ответа в органах дыхания, снижении отека слизистой оболочки органов дыхания и тем самым увеличении внутреннего диаметра бронхов, усилении действия формотерола или иных веществ из группы бета-2-адреномиметиков. Вещество действует и на воспалительный процесс, но не быстро, зато достаточно долговременно.
Лекарство Симбикорт производится в форме ингалятора. В ходе терапии контролируемой астмы ингаляции нужно осуществлять два раза в сутки (по советам специалистов программы SMART). При появлении первых признаков обострения процесса кратность процедур следует наращивать в зависимости от состояния, но количество их не должно быть более восьми в день. Подобное применение лекарства дает возможность предупредить развитие обострения астмы.
Новые принципы терапии данного заболевания дают возможность более эффективно предупреждать ухудшение самочувствия, а также снизить количество употребляемых гормональных препаратов.
Бронхиальная астма — тяжелое хроническое заболевание дыхательной системы, которым может заболеть практически любой человек. Среди ее причин называют загрязненный воздух, использование большого количества химикатов в быту, инфекции, наследственную предрасположенность. Использование фармацевтических препаратов и немедикаментозных подходов к лечению астмы позволяет людям, страдающим этим недугом, жить полноценной жизнью, придерживаясь разумных ограничений и соблюдая предписания врача.
Давайте обсудим, что предлагает современная классическая и традиционная медицина для лечения бронхиальной астмы.
Бронхиальная астма: симптомы и возможности лечения
Суть бронхиальной астмы заключается в патологической реакции мышц бронхиального дерева (системы трубочек, по которым вдыхаемый воздух попадает в легкие и выходит из них) на внешние и внутренние факторы. Там где здоровый человек, ощутив резкий и раздражающий запах, всего лишь недовольно сморщит нос, астматик окажется в плену у нарастающей одышки, вызванной затруднением процесса выдоха. Если больной при этом не получает систематическое лечение, а также лишен возможности экстренно использовать ингалятор, то подобная ситуация чревата тяжелым приступом удушья, который без экстренной медицинской помощи может привести к смерти.
Приступ бронхиальной астмы часто сопровождается кашлем, чиханием, крапивницей (быстрым появлением зудящей сыпи на коже), при этом у человека может развиваться цианоз (посинение) носогубного треугольника. При дыхании могут быть слышны хрипы.
Вне приступов астматики, как правило, не испытывают никаких неприятных симптомов. Если они регулярно принимают лекарства и избегают контактов с триггером (веществом или ситуацией, провоцирующими приступ), то догадаться об их недуге окружающие не смогут.
Триггером может являться аллерген — пыльца растений, шерсть животных, продукт питания, лекарственное вещество (например, ацетилсалициловая кислота), — а также физическая нагрузка, резкая смена температуры окружающей среды и даже стресс. На этапе диагностики бронхиальной астмы врач выявляет факторы, провоцирующие приступы, и дает больному рекомендации, направленные на исключение триггеров из повседневной жизни.
Можно ли полностью вылечиться от бронхиальной астмы? С точки зрения официальной медицины однозначного ответа на этот вопрос пока не существует. Так, многие дети, страдающие астмой, благополучно избавляются от всех симптомов заболевания, достигнув совершеннолетия — некоторые эксперты объясняют это созреванием иммунной системы. Вместе с тем, большинство взрослых людей, страдающих астмой, вынуждены до конца жизни принимать лекарственные препараты. У многих из них по причине повышенной нагрузки на бронхи со временем развиваются осложнения: пневмосклероз, эмфизема и хроническое легочное сердце — патологическое утолщение сердечных стенок.
Несмотря на единство патологического процесса, лежащего в основе любой астматической реакции, существует несколько разновидностей этого заболевания, имеющих свои особенности развития и течения.
Атопическая бронхиальная астма наиболее характерна для детей. В основе болезни лежит аллергическая реакция — патологическая непереносимость того или иного вещества. Часто такая астма сочетается и с другими проявлениями аллергии: кожным зудом, отеками и пр. Важную роль в лечении атопической бронхиальной астмы играет исключение аллергена — пыли, домашнего животного, пищевого ингредиента или косметического средства. В случаях когда приступы обусловлены периодом цветения того или иного растения, врачи рекомендуют даже сменить место жительства или уезжать в другой регион в опасный месяц.
Инфекционная бронхиальная астма развивается под воздействием некоторых патологических микроорганизмов. Заболеванию предшествует острая инфекция — пневмония, бронхит, трахеит, вылечить которую до конца не удается. Каждое новое ОРЗ сопровождается обострениями астмы, поэтому больным необходимо особенно тщательно соблюдать меры профилактики инфекционных заболеваний — вовремя ставить прививки и избегать контактов с простуженными людьми.
Терапия бронхиальной астмы имеет два основных направления — базисная (направленная на механизм развития болезни) и симптоматическая, призванная купировать приступы при контакте с триггером. Первая назначается на длительный срок, и препараты этого ряда принимаются пациентами ежедневно, вне зависимости от самочувствия и других обстоятельств. Симптоматическая терапия — это мера быстрой помощи, к которой больной обращается в случае, если чувствует затруднения дыхания здесь и сейчас.
Поскольку бронхиальная астма — заболевание, известное с глубокой древности, история ее лечения также насчитывает много веков. До появления сильнодействующих лекарственных препаратов, способствующих расширению бронхов и снятию воспалительной реакции, астму лечили народными методами и коррекцией образа жизни. Так, итальянский доктор Джероламо Кардано исцелил английского епископа диетой и физическими упражнениями, а также предписал священнику заменить пуховую перину на тканевый матрац. А азиатские лекари снимали астматические приступы ингаляциями паров эвкалипта. Лишь в XX веке с развитием фармацевтической промышленности появились лекарственные средства, способные предупреждать обострения недуга. Дополнив их немедикаментозной терапией, можно облегчить состояние больного и снизить лекарственную нагрузку на организм.
Поскольку в основе патологического процесса при астме лежит особый тип воспалительной реакции, базисные лекарственные препараты направлены на ее подавление. Таким действием обладают средства из группы кромонов, ингаляционных и системных глюкокортикостероидов, антагонистов лейкотриеновых рецепторов, а также моноклональные антитела. Все эти препараты имеют разную форму выпуска — аэрозоли, таблетки, растворы для инъекций — и подбираются врачом в зависимости от типа бронхиальной астмы и характера ее течения.
В случаях когда заболевание с трудом поддается лечению, доктор может прописать больному системные глюкокортикостероиды. Это — гормональные препараты, имеющие серьезные побочные эффекты (среди которых остеопороз, сахарный диабет, ожирение, появление растяжек на коже, изменение черт лица и т. д.), поэтому назначать их стараются короткими курсами и только в тех случаях, когда неконтролируемая астма угрожает жизни больного.
Наряду с лекарственными подходами к лечению бронхиальной астмы больные нередко предпочитают обращаться к альтернативным способам борьбы с недугом. Учитывая хронический характер заболевания, разумно сочетать оба подхода, чтобы, с одной стороны, гарантировать быструю и эффективную помощь при обострениях, а с другой — избегать чрезмерной лекарственной нагрузки на организм.
Устранение факторов риска крайне желательно для всех астматиков. Дело в том, что со временем список аллергенов, способных вызвать приступ, может расширяться: к примеру, если первоначально у вас была аллергия на пыльцу березы, то через некоторое время может возникнуть непереносимость вишни или миндаля (речь идет о так называемой перекрестной аллергии). Чем реже вы контактируете с триггером — тем меньше вероятность возникновения подобного эффекта.
Диета и изменение образа жизни необходимы для профилактики сопутствующей патологии и поддержания резервов организма. Многим астматикам врачи советуют активно заниматься аэробикой и другими подвижными видами фитнеса: развитие мускулатуры грудной клетки и выносливости сердечно-сосудистой системы позволяет легче переносить приступы и увеличивает периоды ремиссии астмы.
Дыхательные упражнения направлены на уменьшение альвеолярной гипервентиляции — состояния, когда нарушается естественный процесс газообмена в легочной ткани. Популярны упражнения Бутейко, состоящие в регулярном выполнении особой последовательности вдохов и выдохов различной продолжительности, чередующихся с задержкой дыхания.
Спелеотерапия подразумевает сеансы длительного пребывания в естественных карстовых пещерах, калийных рудниках и гротах, где формируется особый микроклимат, целебно действующий на дыхательную систему человека.
Галотерапия — аналог спелеотерапии, организованный в искусственно воссозданных условиях — солевых пещерах, которые могут располагаться на базе лечебно-профилактических центров, что позволяет дополнительно использовать физиотерапию.
Фитотерапия включат в себя использование лекарственных растений для ингаляций и употребления внутрь в виде таблеток, настоев и капель для облегчения дыхания и устранения кашля. Важно с осторожностью подбирать лечение с учетом возможного развития аллергической реакции на эти и другие растения.
Точечный массаж традиционно относят к процедурам восточной медицины. Адресное воздействие на биологически активные точки на теле пациента позволяет добиться расслабления гладкой мускулатуры бронхов.
Иглоукалывание также направлено на стимуляцию симпатической нервной системы, отвечающей за расширение просвета бронхов и уменьшение выработки слизи. Эта процедура должна выполняться опытным врачом.
Вакуум-терапия (баночный массаж) способствует улучшению обменных процессов в организме пациента, укрепляет иммунную систему, повышает жизненный тонус.
Моксотерапия подразумевает прикладывание особых тлеющих сигар (мокс) к биологически активным точкам на теле больного. В качестве наполнителя мокс используются ароматические травы: полынь, эдельвейс, можжевельник и другие. При соблюдении техники выполнения процедура не вызывает неприятных ощущений и способствует восстановлению правильной нервной регуляции (особенно полезно при неаллергической астме).
Гирудотерапия основана на полезном действии ферментов, попадающих в организм при укусе медицинской пиявки. Эта процедура стимулирует работу иммунной системы, оказывает рефлексотерапевтическое, дренирующее и противовоспалительное действие.
Внимательное и бережное отношение к собственному здоровью, а также интерес к возможным вариантам лечения поможет вам избежать обострений и нежелательных осложнений и взять болезнь под контроль. Ведь астма — это не приговор, а всего лишь состояние организма, которое можно изменить.
Бронхиальная астма — заболевание, с которым все чаще сталкиваются врачи в последнее время. Это неудивительно, ибо, по данным международных исследований, в развитых странах мира около 5% взрослого населения и почти 10% детей страдают этим недугом.
Бронхиальная астма — заболевание, с которым все чаще сталкиваются врачи в последнее время. Это неудивительно, ибо, по данным международных исследований, в развитых странах мира около 5% взрослого населения и почти 10% детей страдают этим недугом. Кроме того, в последние десятилетия прослеживается четкая тенденция роста заболеваемости аллергическими болезнями, в том числе бронхиальной астмой.
В свою очередь, современная терапия бронхиальной астмы базируется на вышеупомянутой концепции, на основании которой определяются форма и степень тяжести заболевания.
Согласно современным представлениям, бронхиальная астма независимо от тяжести ее течения является хроническим воспалительным заболеванием дыхательных путей, в формировании которого участвуют многие клетки: тучные клетки, эозинофилы и Т-лимфоциты. При наличии предрасположенности это воспаление приводит к повторяющимся эпизодам хрипов, одышки, тяжести в грудной клетке и кашлю, особенно ночью и/или ранним утром. Эти симптомы обычно сопровождаются распространенной, но вариабельной обструкцией бронхов, которая по крайней мере частично обратима спонтанно или под влиянием лечения. Воспаление приводит к формированию повышенной чувствительности дыхательных путей к самым различным стимулам, которые у здоровых лиц никакой реакции не вызывают. Это состояние — бронхиальная гиперреактивность, которая может быть специфической и неспецифической. Специфическая гиперреактивность представляет собой повышенную чувствительность бронхов к определенным, специфическим аллергенам, вызвавшим развитие астмы. Под неспецифической гиперреактивностью понимают повышенную чувствительность к разнообразным неспецифическим стимулам неаллергенной природы: холодному воздуху, физической нагрузке, резким запахам, стрессам и пр. Одним из важных признаков гиперреактивности, используемых для оценки степени тяжести бронхиальной астмы, является суточная вариабельность пиковой скорости выдоха (ПСВ), составляющая 20% и более.
Установление формы бронхиальной астмы имеет принципиальное значение для ее терапии, ибо лечение любого аллергического заболевания начинается с мероприятий по элиминации аллергена (или аллергенов), виновного в развитии болезни. Можно полностью удалить аллерген, если речь идет о домашнем животном, пищевом продукте или лекарственном препарате, и уже только благодаря этому добиться ремиссии бронхиальной астмы. Но чаще развитие астмы провоцирует клещ домашней пыли, которого не удается удалить полностью. Однако количество пылевых клещей можно существенно сократить, используя специальные безаллергенные постельные принадлежности и акарицидные средства, проводя регулярную влажную уборку с помощью пылесоса с глубокой степенью очистки. Все эти мероприятия, равно как и меры по сокращению содержания пыльцы в воздухе жилых помещений в сезон цветения и меры, позволяющие минимизировать контакт со спорами внедомашних и внутридомашних непатогенных плесневых грибов, приводят к значительному ослаблению симптомов бронхиальной астмы у чувствительных к этим аллергенам пациентов.
Фармакотерапия — неотъемлемая и важнейшая составляющая комплексной лечебной программы бронхиальной астмы. Существует несколько ключевых положений в терапии бронхиальной астмы:
- астму можно эффективно контролировать у большинства пациентов, однако вылечить ее не удается;
- ингаляционный способ введения препаратов при астме наиболее предпочтителен и эффективен;
- базисная терапия астмы предполагает применение противовоспалительных препаратов, в частности ингаляционных глюкокортикостероидов, которые в настоящее время являются наиболее эффективными препаратами, контролирующими астму;
- бронходилататоры (β2-агонисты, ксантины, холинолитики) являются препаратами неотложной помощи, купирующими бронхоспазм.
Итак, все препараты, которые используются для лечения бронхиальной астмы, принято делить на две группы: базисные или лечебные, то есть обладающие противовоспалительным эффектом, и симптоматические, обладающие преимущественно быстрой бронхолитической активностью. Однако за последние годы на фармакологическом рынке появилась новая группа противоастматических препаратов, которые представляют собой комбинацию противовоспалительных и бронхолитических средств.
К базисным противовоспалительным препаратам относятся глюкокортикостероиды, стабилизаторы тучных клеток — кромоны и ингибиторы лейкотриенов.
Ингаляционные глюкокортикостероиды (беклометазон дипропионат, флютиказон пропионат, будесонид, флунизолид) в настоящее время являются препаратами выбора для лечения среднетяжелой и тяжелой астмы. Более того, согласно международным рекомендциям, ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС) показаны всем больным с персистирующей астмой, в том числе и с легким течением, ибо даже при этой форме астмы в слизистой дыхательных путей присутствуют все элементы хронического аллергического воспаления. В отличие от системных стероидов, которые, в свою очередь, являются средством выбора при острой тяжелой астме, ИГКС не имеют тяжелых системных побочных эффектов, представляющих угрозу для больного. Лишь в высоких суточных дозах (выше 1000 мкг) они могут угнетать функцию коры надпочечников. Многофакторное противовоспалительное действие ингаляционных глюкокортикостероидов проявляется в их способности снижать или даже вовсе устранять бронхиальную гиперреактивность, восстанавливать и повышать чувствительность β2-адренорецепторов к катехоламинам, в том числе к препаратам β2-агонистам. Доказано, что противовоспалительная эффективность ИГКС зависит от дозы, поэтому целесообразно начинать лечение со средних и высоких доз (в зависимости от тяжести астмы). При достижении стабильного состояния больных (но не ранее чем через 1-3 месяца от начала терапии ИГКС) и улучшении показателей ФВД дозу ИГКС можно снизить, но не отменять! В случае ухудшения течения астмы и снижения функциональных легочных показателей доза ИГКС должна быть повышена. Возникновения таких неопасных, но нежелательных побочных эффектов ИГКС, как кандидоз ротовой полости, дисфония, раздражающий кашель, можно избежать благодаря применению спейсеров, а также полосканию ротовой полости и горла слабым раствором соды или просто теплой водой после каждой ингаляции препарата.
Кромогликат натрия и недокромил натрия (кромоны) подавляют выделение медиаторов из тучной клетки путем стабилизации ее мембраны. Эти препараты, назначенные до начала воздействия аллергена, способны угнетать раннюю и позднюю аллергические реакции. Их противовоспалительный эффект значительно уступает таковому у ИГКС. Снижение бронхиальной гиперреактивности происходит лишь после длительного (не менее 12 недель) лечения кромонами. Однако преимущество кромонов — в их безопасности. Эти препараты практически не дают побочных эффектов и поэтому с успехом применяются для лечения детской астмы и астмы у подростков. Атопическая астма легкого течения у взрослых иногда также хорошо контролируется кромогликатом или недокромилом натрия.
Антилейкотриеновые препараты, включающие в себя антагонисты цистеиниловых (лейкотриеновых) рецепторов и ингибиторы синтеза лейкотриенов, представляют собой относительно новую группу противовоспалительных препаратов, используемых для лечения астмы. В России в настоящее время зарегистрированы и разрешены к использованию препараты зафирлукаст (аколат) и монтелукаст (сингуляр) — блокаторы лейкотриеновых рецепторов, представленные в форме для орального применения. Противовоспалительный эффект этих препаратов заключается в блокаде действия лейкотриенов — жирных кислот, продуктов распада арахидоновой кислоты, участвующих в формировании бронхиальной обструкции. В последние годы появилось много работ, посвященных изучению клинической эффективности антилейкотриеновых препаратов при различных формах и различной степени тяжести бронхиальной астмы. Эти препараты эффективны в лечении больных с аспириновой формой бронхиальной астмы, при которой лейкотриены являются основными медиаторами воспаления и формирования бронхиальной обструкции. Они эффективно контролируют астму физических нагрузок и ночную астму, а также интермиттирующую астму, вызванную воздействием аллергена. Особое внимание уделяется изучению антилейкотриеновых препаратов, применяемых в терапии детской астмы, так как они удобны в использовании и вызывают относительно низкий по сравнению с ИГКС риск возникновения серьезных побочных эффектов. В последних американских руководствах по диагностике и терапии астмы препараты — антагонисты лейкотриеновых рецепторов рассматриваются как альтернатива ИГКС для контроля легкой, персистирующей астмы у детей 6 лет и старше, а также у взрослых. Однако в настоящее время проводится достаточно много исследований, демонстрирующих эффективность этих препаратов у лиц, страдающих среднетяжелой и тяжелой астмой, которым антагонисты лейкотриеновых рецепторов назначаются как дополнение к ИГКС. Такое сочетание препаратов, потенциирующих действие друг друга, усиливает противоастматическую терапию и позволяет избежать повышения дозы ИГКС у некоторых пациентов, а иногда даже снизить ее.
Таким образом, новые противоастматические препараты — антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут использоваться для противовоспалительной (базисной) терапии астмы в следующих ситуациях [5]:
- легкая, персистирующая астма;
- детская астма;
- астма физических нагрузок;
- аспириновая астма;
- ночная астма;
- острая аллерген-индуцированная астма;
- средняя и тяжелая астма;
- ГКС-фобия;
- астма, которая неудовлетворительно контролируется безопасными дозами ГКС;
- лечение пациентов, у которых возникают трудности при пользовании ингалятором;
- лечение пациентов, у которых диагностирована астма в сочетании с аллергическим ринитом.
Препараты бронхолитического действия применяются как для купирования острого приступа астмы при хроническом ее течении, так и для профилактики астмы физических нагрузок, острой астмы, индуцированной аллергеном, а также для снятия тяжелого бронхоспазма при обострении бронхиальной астмы.
Ключевые положения в бронхолитической терапии бронхиальной астмы:
- β2-агонисты короткого действия являются наиболее эффективными бронхолитиками;
- ингаляционные формы бронхолитических препаратов предпочтительнее по сравнению с оральными и парентеральными формами.
Селективные β2-агонисты первой генерации [3]: албутерол (сальбутамол, вентолин), тербуталин (бриканил), фенотерол (беротек) и другие — представляют собой наиболее эффективные бронхолитики. Они способны быстро (в течение 3-5 мин) и на довольно долгий срок (до 4-5 ч) оказывать бронхолитическое действие после ингаляции в виде дозированного аэрозоля при легких и среднетяжелых приступах астмы, а при использовании растворов этих препаратов через небулайзер — и при тяжелых приступах в случае обострения астмы. Однако β2-агонисты короткого действия следует применять только для купирования приступа удушья. Они не рекомендуются для постоянной, базисной терапии, так как не способны уменьшать воспаление дыхательных путей и бронхиальную гиперреактивность. Более того, при постоянном и длительном их приеме степень бронхиальной гиперреактивности может возрастать, а показатели функции внешнего дыхания — ухудшаться [3]. Этих недостатков лишены β2-агонисты второй генерации, или β2-агонисты длительного действия: сальметерол и формотерол. В силу липофильности своих молекул эти препараты очень близки β2-адренорецепторам, чем прежде всего и определяется длительность их бронхолитического действия — до 12 ч после ингаляции 50 мкг или 100 мкг сальметерола и 6 мкг, 12 мкг или 24 мкг формотерола. При этом формотерол кроме длительного действия одновременно оказывает и быстрое бронхорасширяющее действие, сопоставимое со временем начала действия сальбутамола. Все препараты β2-адреномиметики обладают способностью ингибировать высвобождение медиаторов аллергического воспаления, таких, как гистамин, простагландины и лейкотриены, из тучных клеток, эозинофилов, причем максимально это свойство проявляется у β2-агонистов длительного действия. Кроме того, последние обладают способностью уменьшать проницаемость капилляров слизистой бронхиального дерева. Все это позволяет говорить о противовоспалительном эффекте β2-агонистов длительного действия. Они способны подавлять как раннюю, так и позднюю астматические реакции, возникающие после ингаляции аллергена, и снижать бронхиальную реактивность. Эти препараты являются средством выбора при легкой и среднетяжелой астме, а также у пациентов с ночными симптомами астмы; их можно использовать также для профилактики астмы физических нагрузок [1]. У пациентов со среднетяжелой и тяжелой астмой их целесообразно сочетать с ИГКС.
Теофиллины — основной вид метилксантинов, используемых в лечении астмы. Теофиллины обладают бронхолитическим и противовоспалительным действием. Блокируя фермент фосфодиэстеразу, теофиллин стабилизирует цАМФ и снижает концентрацию внутриклеточного кальция в клетках гладкой мускулатуры бронхов (и других внутренних органов), тучных клетках, Т-лимфоцитах, эозинофилах, нейтрофилах, макрофагах, эндотелиальных клетках. В результате происходят расслабление гладкой мускулатуры бронхов, подавление высвобождения медиаторов из клеток воспаления и снижение повышенной сосудистой проницаемости. Теофиллин в значительной степени подавляет как раннюю, так и позднюю фазы астматической реакции. Пролонгированные теофиллины успешно применяются для контроля ночных астматических проявлений. Однако эффективность теофиллина при острых приступах астмы уступает (как по скорости наступления эффекта, так и по его выраженности) β2-агонистам, применяемым ингаляционно, особенно через небулайзер. Поэтому внутривенное введение эуфиллина должно рассматриваться как резервное мероприятие для тех пациентов с острой тяжелой астмой, для которых прием β2-агонистов через небулайзер оказывается недостаточно эффективным [1]. Это ограничение обусловлено еще и высоким риском возникновения побочных реакций на теофиллин (сердечно-сосудистые и желудочно-кишечные расстройства, возбуждение ЦНС), развивающихся, как правило, при превышении концентрации 15 мкг/мл в периферической крови. Поэтому длительное применение теофиллина требует мониторинга его концентрации в крови.
Антихолинергические препараты (ипратропиум бромид и окситропиум бромид) обладают бронхолитическим действием за счет блокады М-холинорецепторов и снижения тонуса блуждающего нерва. В России давно зарегистрирован и успешно применяется один из этих препаратов — ипратропиум бромид (атровент). По силе и скорости наступления эффекта антихолинергические препараты уступают β2-агонистам, их бронхолитическое действие развивается через 30-40 мин после ингаляции. Однако совместное их использование с β2-агонистами, взаимно усиливающее действие этих препаратов, оказывает выраженный бронхолитический эффект, особенно при среднетяжелой и тяжелой астме, а также у пациентов с астмой и сопутствующим хроническим обструктивным бронхитом. Такими комбинированными препаратами, содержащими ипратропиум бромид и β2-агонист короткого действия, являются беродуал (содержит фенотерол) и комбивент (содержит сальбутамол).
Принципиально новым шагом в современной фармакотерапии бронхиальной астмы является создание комбинированных препаратов, обладающих выраженным противовоспалительным и длительным бронхолитическим действием. Речь идет о комбинации ингаляционных кортикостероидов и длительно действующих β2-агонистов. Сегодня на фармакологическом рынке Европы, и России в том числе, существуют два таких препарата: серетид, содержащий флютиказон пропионат и сальметерол, и симбикорт, имеющий в своем составе будесонид и формотерол. Оказалось, что в подобных соединениях кортикостероид и пролонгированный β2-агонист обладают комплементарным действием и их клинический эффект существенно превышает таковой в случае монотерапии ИГКС или β2-агонистом длительного действия. Назначение такой комбинации может служить альтернативой повышению дозы ИГКС у пациентов со среднетяжелой и тяжелой астмой. Пролонгированные β2-агонисты и кортикостероиды взаимодействуют на молекулярном уровне. Кортикостероиды увеличивают синтез β2-адренорецепторов в слизистой бронхов, снижают их десенситизацию и, напротив, повышают чувствительность этих рецепторов к действию β2-агонистов. С другой стороны, пролонгированные β2-агонисты стимулируют неактивный глюкокортикоидный рецептор, который в результате становится более чувствительным к действию ингаляционных глюкокортикостероидов [6]. Одновременное применение ИГКС и пролонгированного β2-агониста не только облегчает течение астмы, но и существенно улучшает функциональные показатели, снижает потребность в короткодействующих β2-агонистах, значительно эффективнее предупреждает обострения астмы по сравнению с терапией только ИГКС.
Безусловным преимуществом этих препаратов, особенно привлекающим пациентов-астматиков, является сочетание двух активно действующих субстанций в одном устройстве для ингаляций: дозированном аэрозольном ингаляторе (серетид ДАИ) или порошковом ингаляторе (серетид мультидиск) и турбухалере, содержащем препараты в виде пудры (симбикорт-турбухалер). Препараты имеют удобный двукратный режим дозирования, для симбикорта возможен также однократный прием. Серетид выпускается в формах, содержащих различные дозы ИГКС: 100, 250 или 500 мкг флютиказона пропионата при неизменной дозе сальметерола — 50 мкг. Симбикорт выпускается в дозировке 160 мкг будесонида и 4,5 мкг формотерола. Симбикорт можно назначать от 1 до 4 раз в сутки, что позволяет контролировать вариабельное течение астмы с помощью одного и того же ингалятора, уменьшая дозу препарата при достижении адекватного контроля астмы и увеличивая при ухудшении симптомов. Это обстоятельство позволяет подобрать адекватную терапию с учетом тяжести астмы для каждого конкретного больного. Кроме того, симбикорт за счет быстродействующего формотерола быстро облегчает симптомы астмы. Из этого вытекает повышение приверженности к терапии: видя, что лечение помогает быстро и эффективно, больной более охотно соблюдает предписание врача. Следует помнить, что комбинированные препараты (ИГКС + длительно действующие β2-агонисты) не должны использоваться для купирования острого приступа астмы. Для этой цели пациентам рекомендуются β2-агонисты короткого действия.
Таким образом, применение комбинированных препаратов ИГКС и пролонгированных β2-агонистов целесообразно во всех случаях персистирующей астмы, когда не удается достичь хорошего контроля над заболеванием только назначением ИГКС. Критериями хорошо контролируемой астмы являются отсутствие ночных симптомов, хорошая переносимость физической нагрузки, отсутствие потребности в неотложной помощи, суточная потребность в бронхолитиках менее 2 доз, пиковая скорость выдоха больше 80% и ее суточные колебания менее 20%, отсутствие побочных эффектов от проводимой терапии [7].
Безусловно, целесообразно начинать лечение ИГКС с комбинации их с сальметеролом или формотеролом, что позволит достичь быстрого клинического эффекта и заставит пациентов поверить в успех лечения.
По вопросам литературы обращайтесь в редакцию